Er Moderna virkelig bedre end Pfizer - eller er det bare en højere dosis?

Det er muligt, at en god del af forskellen i skuddenes ydeevne kan opsummeres med en simpel sætning: More is better.

Getty ; Atlanterhavet

Helt tilbage i februar, hvor COVID-19-vacciner stadig stort set var begrænset til de mest sårbare blandt os, var folkesundhedsledere fast besluttet på at sende en samlet besked: Du skal ikke bekymre dig om forskellene mellem vaccinerne. Alle tre er virkelig gode, og folk bør tage den, der er mest tilgængelig for dem, Anthony Fauci sagde på Mød pressen .

Nu hvor hundreder af millioner af vaccinedoser er blevet distribueret i USA, har vi masser af grund til at tvivle på den historie. En nylig (men endnu ikke peer-reviewed) undersøgelse af mere end en halv million amerikanske veteraner viste, at Johnson & Johnson-skuddets beskyttelse mod infektion (uanset om det fører til sygdom eller hospitalsindlæggelse) havde styrtdykkede fra 88 procent til 3 procent i midten af ​​august, mens de andre vacciners effektivitet var faldet meget mindre. Forskning offentliggjort i de seneste par måneder signalerer også, at Modernas skud slår Pfizers med hensyn til både antal antistoffer og indlæggelser forhindret, mens en National Institutes of Health-undersøgelse udgivet tidligere på måneden viste, at Modernas booster-shot løftede deltagernes antistofniveauer en smule mere end Pfizers, og at begge mRNA-boostere var milevidt foran J&J's .

hvor længe holder airpods, før de går i stykker

I lyset af alle disse data er det fristende at rangere vaccinerne efter mærkenavn: Moderna er bedre end Pfizer er bedre end J&J. Men de samme tal antyder et andet mønster: Det, der betyder mest, er måske ikke, hvilken vaccine du får, men hvor meget af den.

Overvej, hvordan vaccinerne adskiller sig i deres dosering. J&J, den mindst effektive i undersøgelserne, har kun et skud i sin primære serie; mRNA-vaccinerne har to. Så alle, der fik J&J (og endnu ikke har fået en booster) fik halvt så mange doser i alt. Sammenligner du Pfizer med Moderna, ser du en anden dosisforskel: Hvert skud af Pfizer indeholder 30 mikrogram mRNA, mens hver enkelt af Moderna indeholder 100. (Doser til børn kan også variere i størrelse: Pfizer har foreslået 10 mikrogram skud, mens Moderna er går med 50.) Hvor meget af forskellen i skuddenes ydeevne kan opsummeres ved at sige Mere vaccine er bedre?

Mere vaccine er ikke et simpelt forslag. For det første er doser af Pfizer og Moderna målt i masse af mRNA-lipidnanopartikler; J&J-doser måles ved at tælle antallet af harmløse adenoviruspartikler, som hver enkelt indeholder (ca. 50 mia.). Du kan ikke rigtig sammenligne lipid-nanopartikler med virale partikler, fortalte flere eksperter mig. Ifølge Michael Arand fra University of Zürichs Institut for Farmakologi og Toksikologi, skal du ikke engang antage, at hver 50-milliarder partikeldosis af J&J vil svare til den næste i størrelse, da afhængigt af detaljerne i produktionen, nogle partikler kan være mere smitsomme end andre. Et bedre dosismål for adenovirus-baserede vacciner, argumenterede han i en nylig opinionspapir , ville være smitsomme enheder. Da jeg spurgte ham via e-mail, om det kunne være muligt at udvikle en standardforanstaltning, der virker på tværs af forskellige vaccineplatforme, sagde han, det tror jeg ikke.

hvor høj er Trumps iq

Det er meget lettere at sammenligne doser af Pfizer- og Moderna-vaccinerne, da deres mekanismer er så ens. Hvert skud af Moderna leverer mere end tre gange så meget af den aktive ingrediens sammenlignet med Pfizer og ser ud til at inducere et højere antistofantal og føre til mere holdbar beskyttelse mod infektion og hospitalsindlæggelse. Over tid kan den højere dosis være det, der driver forskellen i beskyttende effekt, fortalte John Moore, professor i mikrobiologi og immunologi ved Weill Cornell Medicine.

Læs: Jeg har en 11-årig, der fylder 12 om tre uger. Skal jeg vente? Den højere dosis virker bedre, ikke?

Vaccinerne har også været forskellige i deres doseringsplaner. Vaccinerede (og ikke-boostede) amerikanere har modtaget 60 mikrogram Pfizer over en periode på tre uger, 200 mikrogram Moderna over fire uger eller 50 milliarder partikler af J&J i ét møde. Det er æbler og appelsiner, bortset fra at du skal ulve æblet ned på én gang, og nogle af appelsinerne er mandariner, og du kan kun spise et par skiver ad gangen.

Selv en uges forskel mellem Pfizers tidsplan og Modernas kan være vigtig. Mark Slifka, en immunolog ved Oregon Health and Science University, fortalte mig, at det kunne spille ind i Modernas lidt længerevarende beskyttelse. Angela Rasmussen, en virolog ved University of Saskatchewan's Vaccine and Infectious Disease Organisation, påpegede, at AstraZeneca-vaccinen - et adenovirus-vektordesign som J&J's - også ser ud til at give mere beskyttelse, når dens doser er placeret længere fra hinanden.

hvorfor ikke blive gift

Antallet af vaccinedoser, du modtager, har også betydning, uanset deres specifikke størrelse og tidsplan. Slifka mener, at antallet af gange, du får en vaccine, er langt vigtigere end mængden af ​​den, der leveres i hver sprøjte. At få mere end én dosis er faktisk den store udligner blandt vaccinationer, sagde han, fordi det lærer immunsystemet, at en bestemt trussel skal tages alvorligt. At have flere runder af en moderat størrelse dosis kan også være bedre end at tage en megadosis, fordi jo mere vaccine du får på én gang, jo værre er dine bivirkninger sandsynligvis. Med mRNA-vaccinerne og adenovirusvektorerne er der en øvre grænse for, hvor meget du kan give [i én dosis], før det bare ikke er en god idé, sagde Slifka.

Amerikanske offentlige sundhedsmyndigheder er endnu ikke kommet ud og sagt det, men J&J er virkelig en to-dosis vaccine, fortalte Rasmussen. Paul Offit, der leder Vaccine Education Center på Children's Hospital of Philadelphia, sagde, at J&J kan vise sig at være lige så god som mRNA-vaccinerne, når man sammenligner to doser med to doser. Han har også mistanke om, at en enkelt dosis J&J ville forhindre flere hospitalsindlæggelser og dødsfald end en enkelt dosis Pfizer eller Moderna.

Men den opfattelse er langt fra universel. Jeg er absolut ikke i tvivl om, at adenovira er ringere teknologi end mRNA'erne, sagde Moore. Mange fans af J&J's skud spekulerer i, at dets beskyttelse mod hospitalsindlæggelse og død kunne vare længere end de andre vacciners, takket være den måde, det kildrer en bestemt sæt af immunsystemaktører kaldet T-celler, som hjælper med at forhindre infektioner i at udvikle sig til en alvorlig sygdom. Der er en slags T-cellemafia omkring, sagde Moore, men nogle undersøgelser har vist, at mRNA-vaccinerne producerer T-celle responser med mindst lige så meget handlekraft som J&J's. Han siger, at antistoffer er en bedre proxy for beskyttelse alligevel, og Moderna- og Pfizer-mulighederne producerer konsekvent flere af dem hos de vaccinerede.

tage et standpunkt slutte sig til klanen

Læs: Forsinke et skud? Springe en over? Vaccinedoseringsmeddelelser er et mareridt.

Nogle få eksperter har fortsat mistanke om, at alle tre vacciner er noget udskiftelige. Det mener Slifka for eksempel forskellene mellem adenovirus- og mRNA-formlerne -måden, de målretter mod vores celler, arten af ​​den immunreaktion, de fremkalder i os - er måske ikke særlig relevante for den beskyttelse, de giver. Begge er nanopartikler. Den ene er en virus-nanopartikel, og den anden er en lipid-nanopartikel, men de gør begge det samme, sagde han: at levere genetisk materiale til menneskelige celler, så disse celler kan producere coronaviruss karakteristiske spidsprotein og give immunsystemet måløvelse. for når den rigtige angriber ankommer.

Vi vil sandsynligvis aldrig vide med sikkerhed, hvor meget af forskellen mellem vacciner, der kan kridtes op til deres formler, og hvor meget der kommer fra andre faktorer. I teorien kunne forskere løse disse spørgsmål ved at køre enorme randomiserede kontrollerede forsøg med lidt større og mindre doser af hvert skud og med forskellige intervaller mellem (samme størrelse) skud. Men med halvdelen af ​​verden, der endnu ikke har modtaget en enkelt dosis af nogen COVID-19-vaccine, og masser af gode nok regimer, der allerede er identificeret, er der ingen, der vil bruge ressourcer på så finkornede spørgsmål.

Hvis sidste år ikke havde været sådan en shitstorm, sagde Moore, ville alle disse problemer være blevet løst. Indtil videre bliver vi nødt til at blive ved med at tumle frem med vores klodsede værktøjskasse af boostere og venteperioder og halve doser – og tælle vores velsignelser med at leve i et land, hvor vi har den luksus at spørge, hvor meget vaccine er den bedste mængde.